Research on the Correlation between Diagnostic Efficacy and Pathological Type of Dual-energy CT in Thyroid Nodules
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摘要: 目的:探讨双能CT对甲状腺结节诊断价值、病理组织学类型的相关性,旨在提高甲状腺癌临床诊断准确性。方法:选取2018年1月至2020年10月我院头颈外科诊治的甲状腺结节患者224例,其中甲状腺癌组148例设为观察组,甲状腺良性结节76例设为对照组,分析术前CT表现并与术后病理学结果对照。结果:224例甲状腺结节患者中,观察组甲状腺癌148例、对照组良性结节76例,102例结节形态不规则,104例结节出现“半岛状”瘤结节,106例结节出现“强化残圈”征,89例出现“沙粒样”钙化,84例恶性结节侵犯周围组织器官;动、静脉期甲状腺良性结节标准化碘浓度比率、能谱曲线斜率均高于甲状腺癌组,组间差异显著。结论:双能CT定量分析结合CT征象对甲状腺结节鉴别有一定特征性,不同病理类型与碘图、能谱曲线关系密切,可作出正确的术前诊断,并为临床诊治提供影像学依据。Abstract: Objective: We intended to explore the correlation between diagnostic efficacy and histopathological types when dual-energy CT was applied in thyroid nodules, aiming to improve the accuracy of clinical diagnosis of thyroid cancer. Methods: We selected 224 patients with thyroid nodules diagnosed and treated by head and neck surgery in our hospital from January 2018 to October 2020. 148 cases with thyroid cancer formed observation group while 76 cases with benign thyroid nodules formed contrast group, then the preoperative CT manifestations were analyzed and compared with postoperative pathological results. Results: Among the 224 patients with thyroid nodules(148 cases with thyroid cancer formed the observation group while 76 cases with benign nodules formed the contrast group), 102 cases showed irregular nodules, 104 cases showed "peninsular" nodules, 106 nodules showed "enhanced remnant" signs, 89 cases showed "sand-lik" calcification and 84 cases with malignant nodules showed tumor invasion on surrounding tissues and organs. The ratio of standard iodine concentration and the slope of energy spectrum curve of benign thyroid nodules in arteriovenous stage were higher than those in malignant nodule group. We found significant differences between the two groups. Conclusion: The quantitative analysis of dual energy CT combined with CT signs hold certain characteristics for thyroid cancer discriminations. Different pathological types are closely related with iodine map and energy spectrum curve, which can lead to correct preoperative diagnosis and provide imaging basis for clinical diagnosis and treatment.
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Keywords:
- thyroid nodules /
- thyroid cancer /
- dual CT /
- pathology
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经导管主动脉瓣置入术(transcatheter aortic valve implantation, TAVI)目前是治疗有症状主动脉瓣病变的主要方式之一[1],其适用人群逐渐从老年高风险患者逐步扩展到中、低风险及较年轻患者[2-4]。预计未来会有越来越多的主动脉瓣病变患者接受TAVI治疗。主动脉瓣疾病是一种心肌及主动脉瓣本身的进行性疾病,左心室持续压力过载,导致心脏重构,最终导致心肌纤维化[5],这是患者心功能障碍的关键决定因素[6-7]。随着疾病的进展,包括纤维化在内的病理改变会变得无法控制,可能导致心脏功能障碍,显著提高心肌梗死和心力衰竭的风险,甚至术后导致心功能进一步受损,预后不良[8],因此,评估心肌改变对于考虑合适的治疗策略和预测预后至关重要。
心脏成像技术的快速发展使得心肌细胞外容积(extracellular volume, ECV)可以无创地评估心肌改变。利用心脏磁共振(Cardiovascular magnetic resonance, CMR)得到的细胞外容积(MRI-ECV)已成为评估心肌纤维化的无创参考标准[9],随着CT技术的发展,利用CT测量的细胞外容积(CT-ECV)发展成为一种稳健可靠的替代方法,并且与MRI-ECV值的相关性高达0.94[10]。既往研究发现MRI-ECV是接受TAVI手术治疗主动脉瓣狭窄的患者有用的预后指标[11-13]。然而,目前有关CT-ECV预后意义的研究尚少。本研究旨评估双能CT测量的ECV在接受TAVI手术治疗的主动脉瓣病变患者中的预后价值。
1. 资料与方法
1.1 研究人群
前瞻性纳入了2023年6月至2024年6月期间在河北医科大学第二医院进行TAVI术前影像学评估的主动脉瓣病变患者。纳入标准:①经超声心动图确诊为主动脉瓣膜病变的患者;②具有心脏CT检查3天内红细胞压积(hematocrit, HCT)测定结果的患者;③临床资料完整。排除标准:①心脏旁路移植术后和支架术后患者;②心脏起搏器植入术后患者;③碘对比剂过敏患者。本研究通过河北医科大学第二医院研究伦理委员会的批准。所有研究受试者在检查前均已签署知情同意书。
1.2 仪器设备与药物
采用西门子的第三代双源CT扫描仪(SOMATOM Force,德国,福希海姆)及GE的256排CT扫描仪(Revolution CT,中国,北京)进行数据的采集;对比剂选用碘美普尔注射液(浓度为400 mgI/ml),使用双通道高压注射器完成注射。
1.3 方法
1.3.1 一般资料收集
通过查询病历及家属的报告收集符合纳入标准患者的一般临床资料,包括年龄、性别、纽约心脏病协会心功能分级、体质量指数(body mass index, BMI)、病史等情况。同时记录患者心脏CT检查3天内HCT测定结果。通过查询病例或/和与患者电话联系以收集随访数据,包括手术记录、术后住院天数、术后ICU停留天数及术后短期(出院前)不良事件。
1.3.2 CT图像采集与处理
心脏CT图像扫描协议包括:①非增强钙化积分扫描;②心电门控冠状动脉CTA;③双能CT(Dual-Energy, DECT)延迟扫描。延迟时间为注射对比剂后5 min。
采用西门子的第三代双源CT扫描仪延迟扫描的参数:A球管管电压SN150 KV,有效mAs值为 165,B球管管电压90 KV,有效mAs值为 127,同时应用实时动态曝光剂量调制技术(CARE Dose 4 D);准直:192×0.6 mm;机架转速:0.25 s/转,螺距:0.15;层厚:0.6 mm;层间距0.4 mm。将重建的图像数据传至西门子Syngo.Via后处理工作站进行处理。ECV在工作站上测量。使用后处理软件“心脏PBV”获得碘图,在碘图上重建标准心脏的短轴、长轴和四腔心视图。根据美国心脏协会的左心室16段模型,分别在心肌及血池手动绘制感兴趣的区域,以测量心肌及血池的CT值,测量时避开明确心肌局灶性延迟强化的区域和乳头肌,见图1(a)。采用以下公式计算ECV:
$${\mathrm{ E C V}}=(1-E C T) \times\left(\Delta F U_{2}\right) /\left(A F U_{V}\right) \times 100 \% $$ (1) 这里,HCT是红细胞压积,通过血常规化验得到;∆HUm表示碘图上心肌的叠加衰减值;∆HUb表示碘图上血池的叠加衰减值。叠加衰减值定义为双能技术观察到的含碘造影剂物质分解引起的衰减差异[14-15]。
采用GE的256排CT扫描仪延迟扫描的参数:快速切换KV:80/140 KV;管电流量:370 mAs;旋转时间:0.5 s/转;螺距:0.508;扫描层厚2.5 mm;重建层厚0.625 mm,间隔0.625 mm。将重建的图像数据传至GE AW4.7工作站进行处理。ECV在工作站上测量。使用后处理软件“GSI viewer 3 D”获得碘图,在碘图上重建标准心脏的短轴、长轴和四腔心视图。根据美国心脏协会的左心室16段模型,分别在心肌和血池手动绘制感兴趣的区域,以测量心肌和血池的碘密度,测量时避开明确心肌局灶性延迟强化的区域和乳头肌,见图1(b)。碘图图像中的碘浓度以mgI/cm3表示。采用以下公式计算ECV:
$$\begin{aligned} {\mathrm{ E C V}}=\;&(1-E C T) \times\left(心机碘含量\right) /\\ &\left(血池碘含量\right) \times 100 \%\end{aligned} $$ (2) 这里,HCT是红细胞压积,通过血常规化验得到;心肌碘含量为碘图上心肌碘浓度;血池碘含量为碘图上血池的碘浓度。
1.4 统计学分析
采用 SPSS 21.0软件进行统计学分析,若 P<0.05,则认为差异有统计学意义。正态分布数据结果以均值±标准差表示,非正态分布数据以中位数±四分位数表示,采用两独立样本t检验、Mann-Whitney U检验进行比较;计数资料以人数和百分比表示。采用卡方检验和Fisher精确检验进行比较。采用 Spearman相关分析分析天数与ECV和HCT之间的相关性。采用多因素logistic回归分析分析术后短期心血管事件发生的影响因素。
2. 结果
2.1 一般资料
共收集了78例进行TAVI术前评估的主动脉瓣病变患者,在排除了心脏起搏器植入术后的患者3例后,又排除了4例患者,原因是与影像资料或实验室检查资料不全有关,最终纳入了在2023年6月至2024年6月期间,进行TAVI术前评估的患者71例(平均年龄:68.282±9.681岁;62%为男性)。随访发现入组的71例患者中,49例患者后续在本院进行了TAVI手术。
按照心肌节段划分的16段模型,测量时避开明确的心肌局灶性延迟强化区域及伪影区域,最终共分析了
1108 个心肌节段,并计算了相应的ECV值。图2所示为ECV分布的直方图,数据呈近似正态分布,平均ECV值为33.937±5.167%,中位数(33.920±6.370%)约等于平均值。根据ECV中位数,将入组的71例患者分为低 ECV组和高 ECV组[16]。49例手术患者中,26例属于高ECV组,23例属于低ECV组,表1所示为患者的基线特征。两组手术患者的性别、年龄、BMI及主动脉瓣病变类型等方面无明显差异。高ECV组的HCT较低,且差异具有统计学意义(P=0.010)。
表 1 手术患者基线特征Table 1. Baseline characteristics of the surgical patients项目 高ECV组(n=26) 低ECV组(n=23) 统计检验 t/$\chi^2 $/Z P 一般资料 年龄(岁) 68.500±7.431 68.739±7.990 −0.109▲ 0.914 男性n (%) 17(65.400) 18(78.300) 0.991★ 0.319 身体质量指数BMI(kg/m2) 23.592±5.080 25.660±3.899 −1.924▼ 0.054 红细胞压积HCT(%) 36.642±6.006 40.357±3.403 −2.701▲ 0.010 主动脉瓣病变类型 主动脉瓣狭窄n (%) 16(61.500) 15(65.200) 0.175◆ 1.000 主动脉瓣关闭不全n (%) 5(19.200) 4(17.400) 主动脉狭窄伴关闭不全n (%) 5(19.200) 4(17.400) 合并其他疾病 心力衰竭n (%) 18(69.200) 17(73.900) 0.131★ 0.717 冠脉血管病变n (%) 19(73.100) 15(65.200) 0.355★ 0.551 高血压n (%) 16(61.500) 13(56.500) 0.127★ 0.721 糖尿病n (%) 4(15.400) 4(17.400) < 0.001★ 1.00 注:连续变量表示为平均值±标准差或中位数±四分位数间距,并根据情况使用两独立样本 t 检验(▲)或 Mann-Whitney U 检验(▼)进行比较;计数资料表示为计数和百分比,并使用$\chi^2 $(★)或Fisher精确检验(◆)进行比较;*P < 0.05。 2.2 患者术后住院天数和ICU停留天数
术后,高ECV组患者住院天数、ICU停留天数均大于低ECV组,且差异具有统计学意义,见表2。图3的散点图显示ECV、HCT与术后住院天数之间存在相关关系。ECV与术后住院天数的相关性分析显示,ECV与术后住院天数呈现正相关(r=0.446,P=0.002);线性回归分析表明随着ECV值的增加,术后住院天数呈线性增加趋势(R2=0.105);另发现HCT与术后住院天数呈负相关(r=−0.331,P=0.028)。
表 2 高ECV组与低ECV组患者术后住院天数和ICU停留天数的比较Table 2. Comparison of postoperative hospitalization days and ICU stays between patients in the high-ECV group and low-ECV group项目 高ECV组 低ECV组 统计检验 Z P 术后住院天数(天) 7.000±4.500 3.500±2.750 −3.419 0.010 ICU停留天数(天) 2.000±2.000 1.000±1.750 −2.252 0.024 注:变量表示为中位数±四分位数间距,使用Mann-Whitney U 检验进行比较;*P < 0.05。 2.3 术后短期不良事件
所有手术患者都完成了术后短期(出院前)的随访,其中有32例术后围手术期内出现了心血管不良事件,高ECV组22例,低ECV组10例;15例患者术后出现了肝肾功能不全(15例患者中,1例术前具有慢性肾衰竭的病史,术后出现了肝功能不全,其余14例患者术前均没有肝肾功能不全的病史),高ECV组11例,低ECV组4例;值得注意的是,3例最终死亡或因意识丧失放弃治疗,均发生在高ECV组。
表 3 高ECV组与低ECV组患者术后短期不良事件的比较Table 3. Comparison of short-term postoperative adverse events between patients in the high- versus low-ECV group项目 高ECV组 低ECV组 统计检验 $\chi^2 $ P 危重(死亡或意识丧失)n (%) 3(11.500) 0 1.017 0.313 心血管事件n(%) 22(84.600) 10(47.600) 7.318 0.007 肝/肾损伤事件n(%) 11(42.300) 4(19.000) 2.892 0.089 注:变量表示为计数和百分比,并使用$\chi^2 $或连续校正$\chi^2 $的进行比较;*P < 0.05。 2.3.1 术后短期心血管不良事件的影响因素
将术后出现心血管不良事件32名患者纳入心血管事件组,剩余手术患者纳入无心血管事件组,两组之间性别、年龄、BMI及并发症等方面无明显差异;心血管事件组HCT、ECV大于无心血管事件组(图4),且两组间主动脉瓣病变类型存在差异,见表4。
表 4 心血管事件组与无心血管事件组患者基线特征Table 4. Baseline characteristics of the patients in the cardiovascular event versus no-cardiovascular-event group项目 心血管事件组(n=32) 无心血管事件组(n=15) 统计检验 t/$\chi^2 $ P值 一般资料 年龄 68.531±8.332 70.200±5.087 0.713 0.479 男性n (%) 20(62.500) 13(86.700) 1.813★ 0.178 身体质量指数BMI(kg/m2) 24.598±4.529 25.009±3.295 0.314 0.755 红细胞压积HCT(%) 37.094±5.760 40.233±2.645 2.561 0.014 细胞外容积ECV(%) 35.383±3.971 31.621±2.950 −3.264 0.002 主动脉瓣病变类型 主动脉瓣狭窄n (%) 16(50.000) 14(93.300) 8.256◆ 0.012 主动脉瓣关闭不全n (%) 8(25.000) 0 主动脉狭窄伴关闭不全n (%) 8(25.000) 1(6.700) 合并其它疾病 心力衰竭n (%) 22(68.800) 12(80.000) 0.206★ 0.650 冠脉血管病变n (%) 22(68.800) 10(66.700) < 0.001★ 1.00 高血压n (%) 20(62.500) 8(53.300) 0.356★ 0.551 糖尿病n (%) 4(12.500) 3(20.000) 0.055★ 0.815 注:连续变量表示为平均值±标准差,使用两独立样本的t检验进行比较;计数资料表示为计数和百分比,并使用$\chi^2 $ (★)或 Fisher精确检验(◆)进行比较;*P < 0.05。 表5所示术后心血管不良事件的多因素Logistic回归分析,将患者术后心血管不良事件作为因变量(未发生=0,发生=1),将HCT、ECV和主动脉瓣病变类型作为自变量,多因素Logistic回归模型显示排除混杂因素之后的ECV:OR值为1.399,P值小于0.05。表明CT-ECV是患者术后短期发生心血管不良事件的独立危险因素。
表 5 术后心血管不良事件的多因素Logistic回归分析Table 5. Multifactorial logistic regression analysis of postoperative adverse cardiovascular events自变量 B OR值(95%) P值 ECV 0.336 1.399(1.020~1.919) 0.037 红细胞压积HCT −0.122 0.886(0.707~1.110) 0.291 主动脉瓣病变类型(狭窄) −2.151 0.116(0.100~1.305) 0.081 3. 讨论
对于接受TAVI术的主动脉瓣病变患者,左心室射血分数受损一直以来是预测预后的一个强有力的指标,但反映了代偿机制的完全耗尽,是心肌功能障碍的晚期标志物,缺乏描述已经发生的心肌损害的敏感性[17]。心肌ECV是指细胞外基质容积占整个心肌组织的百分比,可反映与心肌细胞外间质改变相关的疾病进展。研究报道,心肌ECV提供最强大的独立预后信息,优于包括射血分数在内的传统标志物,ECV上升1%导致死亡风险增加10%[11,18]。本研究结果显示双能CT测量的心肌ECV与术后住院天数呈显著的正相关,且是术后短期心血管不良事件的独立预测因子。
本研究采用双能CT扫描。通过CT测量ECV有两种方法:对于单能量CT(Single-Energy CT,SECT)扫描,需要计算平扫和延迟扫描时心肌和血池的CT值差值。Vignale等人在113例重度主动脉瓣狭窄患者的前瞻性观察队列研究中应用传统的基于平扫和延迟强化CT差值的ECV量化方法,研究结果表明,TAVI术前的CT-ECV可预测因心力衰竭住院或死亡的复合终点[19]。对于DECT扫描,不需要计算平扫和延迟强化的CT值差值,延迟扫描获得的碘图可以直接对碘含量进行定量,所以只需要测量碘图上血池和心肌的碘含量就可以获得ECV,克服了两次图像配准引起的测量误差。研究表明,与SECT相比,DECT与CMR在ECV量化方面的相关性显著更高[9,20]。
在我们的纳入人群中,既有主动脉瓣狭窄(Aortic valve stenosis. AS)患者,也有主动脉瓣关闭不全(Aortic regurgitation. AR)患者。前期大多数研究纳入人群为AS患者,多项研究表明,国内多中心回顾性分析显示AR发生的比例并不低于主动脉瓣狭窄[21],AR长期容量负荷的增加同样会导致左心室重构、心肌纤维化。最终发生心律失常、心力衰竭甚至猝死等不良心血管事件[22]。
延迟时间是ECV扫描的一个重要问题。目前还没有统一标准。目前常用的延迟时间为5分钟。一项由日本学者做的关于延迟时间的研究表示,在3分钟、5分钟和7分钟的延迟时间内,健康心肌或病灶疤痕的ECV没有明显差异[23],研究报告称在5分钟时获得了最好的图像质量。因此,本研究采用了5分钟的延迟时间。
TAVI是一种微创手术,术后住院时间短,一般3-5天即可出院。来自美国胸外科医师协会(STS)/美国心脏病学会(ACC)经导管瓣膜治疗注册登记数据库的一项最新分析提示,TAVI后住院时间如超过3天,死亡风险会明显增加[24]。在Petel等人的研究中,根据CT-ECV的中位数对患者进行分层,低ECV组患者的生存率高于高ECV组[25]。因此,本研究CT-ECV与术后住院天数的正相关关系补充了CT-ECV可以预测死亡率的观点。此外,高ECV组的3名患者在术后15天内(出院前)死亡或因意识丧失放弃治疗,同样支持了CT-ECV可以预测死亡率的观点。结果显示HCT与术后住院天数之间呈现负相关关系,可能是由于HCT和左心室功能变化有关[26-27]。红细胞压积反应血液的粘稠度,可反映贫血及水钠潴留的程度。研究发现,心衰发生后由于左心室功能障碍可引起水钠潴留,进而引发的稀释性贫血是导致患者预后不良的重要原因[28]。
本研究也存在一些局限性。首先,本研究是一个前瞻性的单中心研究,样本量相对较小,部分统计功效相对较低。为了避免II型错误,未来的研究必须评估更大的患者样本。其次,在当前的研究中使用了两种不同类型的双能CT扫描仪,可能会导致研究偏移,但研究表明心肌ECV只与心肌间质状态的改变,尤其是胶原纤维化比例增加有关,不易受各种技术因素的影响[29]。最后,与MRI相关研究结果相比,DECT可能会轻度高估ECV值,其原因可能为叠加碘图像平均值高估了心肌和血池中的碘浓度,导致DECT-ECV值升高;也可能由于CT技术固有缺陷,如较低的软组织对比度分辨率,导致高估ECV。但研究表明基于DECT的心肌 ECV 与基于 CMR的心肌 ECV 之间存在良好的相关性, DECT-ECV可以成为心肌组织表征的替代非侵入性成像工具[20,30]。
综上所述,建立术前风险分层评估以正确选择患者,对高危患者进行严密随访和危险因素控制,CT-ECV是一个很有前途的指标。在大多数机构中,为了更好的指导手术,TAVI术前CT评估是作为常规项目的,CT-ECV的发展将有可能优化工作流程,实现对解剖学、冠状动脉血流和心肌组织表征的一次性成像。
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