Application of Real Size Film Printing Technology in Costal Cartilage CT Image
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摘要: 目的：探索在医用胶片上对肋软骨CT影像显示其真实大小的胶片打印技术。方法：选取31例患者肋软骨CT影像资料，经影像后处理，胶片采用14英寸×17英寸（35 cm×43 cm）规格，计算EBW工作站显示屏主影像显示区和14×17胶片上实际影像显示区之间的比例关系，制成10 cm和5 cm两个长度规格的实物比例尺。打印时将胶片以2×2分格呈4幅图像布局，选取5 cm实物比例尺打印单根肋软骨横轴面或矢状面影像；以1×1分格呈单幅图像布局，选取10 cm实物比例尺打印全部前肋弓（含肋软骨）的三维影像。选取右侧第6肋软骨升部、横部的长度，升部横部连接处宽度、厚度，肋软骨胸骨端、肋软骨肋骨端的厚度等6个指标的胶片测量值和手术中实体测量值进行比较，并做统计学分析。结果：①对已打印的胶片进行测量，胶片上所示10 cm和5 cm比例尺与直尺的实际尺寸相等；②胶片上肋软骨影像的 6组测量值和手术中的肋软骨实体测值对比，测量值差异无统计学意义。结论：基于DICOM协议下的打印技术可以实现肋软骨CT影像在胶片上的真实大小打印，术者从胶片中所获取的目标组织的形态数据可靠。Abstract: Objective: To explore the film printing technology for displaying the true size of costal cartilage on medical film. Methods: The CT images of costal cartilage of 31 patients were selected and processed 14×17 inches (35×43 cm), calculate the main image display area and 14×17 the scale between the actual image display areas on the film shall be made into physical scales of 10 cm and 5 cm in length. Print the film in 2×2. Four images are arranged in the grid, and the transverse or sagittal images of single rib cartilage are printed on a 5 cm physical scale; with 1×1 The grid is a single image layout, and the 3D images of all the front rib arches (including costal cartilage) are printed on a 10 cm physical scale. The film measurement values of six indicators, including the length of the ascending and transverse parts of the right sixth costal cartilage, the width and thickness of the transverse junction of the ascending part, the thickness of the sternal end of the costal cartilage and the rib end of the costal cartilage, were compared with the solid measurement values during the operation, and statistical analysis was made. Results: (1) The printed film was measured, and the 10 cm and 5 cm scales shown on the film were equal to the actual size of the ruler. (2) There was no significant difference between the measured values of six groups of costal cartilage images on film and the measured values of costal cartilage entities during surgery. Conclusion: The printing technology based on DICOM protocol can realize the real size printing of costal cartilage CT image on film. The morphological data of the target tissue obtained by the operator from the film are reliable.
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Keywords:
- CT Image /
- costal cartilage /
- true size /
- film printing
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卵巢恶性肿瘤中上皮恶性肿瘤最常见，约占卵巢恶性肿瘤的85％～90％，主要包括浆液性囊腺癌、黏液性囊腺癌、透明细胞癌及子宫内膜样癌等[1]。由于恶性程度较高、发展快，该类肿瘤预后往往不佳[2]。同时因为缺乏特异症状和诊断方法，一般难以早期诊断，约 60％～70％ 临床确诊时已属晚期[2-3]。
目前 CT和血清肿瘤标志物CA125、HE4在其术前诊断中作用越来越突出[1]，我们通过对156例卵巢上皮肿瘤进行研究，探讨CT联合血清CA125及人附睾蛋白4（human epididymis protein 4，HE4）对卵巢上皮恶性肿瘤的诊断价值。
1. 资料和方法
1.1 研究对象
对2017年1月至2021年5月间于淄博市博山区医院、淄博市第一医院及上海中医药大学附属龙华医院金山分院诊治的156例卵巢上皮肿瘤进行研究。其中良性72例（浆液性囊腺瘤46例，浆液性乳头状囊腺瘤3例，浆液性腺纤维瘤和囊腺纤维瘤1例，黏液性囊腺瘤19例，良性子宫内膜样肿瘤2例，勃勒纳瘤1例），恶性84例，年龄26～71岁，平均年龄（51±13.5）岁。
入选标准：卵巢原发上皮肿瘤首次确诊，既往无卵巢肿瘤病史及卵巢手术史；未并发其他肿瘤，无肿瘤病史或放、化疗等治疗史；术后经病理学确诊。按国际妇产科联盟（international federation of gynecology and obstetrics，FIGO）对卵巢上皮恶性肿瘤的分期[4]，84例恶性肿瘤中Ⅰ期15例，Ⅱ期21例，Ⅲ 期37例，Ⅳ 期11例。其中浆液性囊腺癌61例、黏液性囊腺癌16例、子宫内膜样腺癌5例、透明细胞癌2例。156例病例为连续收集，入组路线图见图1。
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图 1 156例卵巢上皮肿瘤病例入组路线图Figure 1. Enrollment diagram of 156 cases of ovarian epithelial tumors1.2 血清CA125及HE4检测
全部病例清晨采集空腹静脉血约5 mL，自然抗凝后以3000 r/min离10 min，取上清液采用酶联免疫吸附法测定血清中HE4和CA125水平，检测试剂盒购自北京中杉金桥生物有限公司，具体检测步骤严格按照试剂盒说明书进行操作。
血清CA125和HE4参考值分别设定为0～35 U/mL和0～72 pmol/L，血清CA125>35 U/mL为阳性，≤35 U/mL为阴性；血清HE4高于72 pmol/L为阳性，≤72 pmol/L为阴性。
1.3 CT检查及诊断
采用GE Light Speed 64排CT及Siemens Definition 64排CT进行检查。层厚5 mm，间隔5 mm，扫描范围从膈上至耻骨联合水平，每例均行平扫及动脉、静脉期增强扫描。采用高压注射器经肘静脉注射非离子对比剂碘海醇（300 mgI/mL）80～100 mL，注射流率3 mL/s，注射对比剂后30 s和55 s后分别行动脉期、静脉期扫描。
由两位高年资CT医师共同进行诊断，参照周康荣等[4]诊断卵巢上皮性恶性肿瘤标准，根据病变的部位、数目、形态、大小、密度、边界、强化特点、与周围结构的关系及腹、盆腔积液等改变进行诊断及分期。
1.4 统计学处理
根据最终病理诊断结果，对CT、血清CA125、HE4及联合诊断的结果进行统计学分析。采用SPSS 20.0软件，计数资料采用（％）表示，组间比较采用χ
${}^2 $ 检验，P<0.05具有统计学意义。2. 结果
血清CA125、HE4水平在卵巢上皮良、恶性肿瘤组中阳性率的比较详见表1，结果显示恶性组血清CA125及HE4阳性率均显著高于良性组。
表 1 血清CA125、HE4在卵巢上皮良、恶性肿瘤组中阳性率的比较Table 1. Comparison among positive rates of serum CA125 and HE4 in benign and malignant ovarian epithelial tumors分组 CA125 HE4 恶性肿瘤组（n=84） 85.71％（72/84） 80.95％（68/84） 良性肿瘤组（n=72） 38.89％（28/72） 22.22％（16/72） χ${} ^2$ 36.94 53.81 P 0.000 0.000 CT、血清CA125、HE4单独及联合应用对卵巢上皮恶性肿瘤的诊断结果比较显示CA125诊断的灵敏度高于HE4，HE4诊断特异度高于CA125，CA125联合HE4诊断的准确率高于CT；CT+CA125+HE4诊断准确率高于单独CT或肿瘤标志物诊断（表2），部分病例CT图像见图2～图5。
表 2 CT、血清CA125、HE4单独及联合应用对卵巢上皮恶性肿瘤的诊断结果比较Table 2. Comparison among the diagnostic results of CT, serum CA125, HE4 alone and combination application in epithelial ovarian cancer诊断项目 灵敏度/％ 特异度/％ 阳性预测值/％ 阴性预测值/％ 准确率/％ CA125 85.71a 61.11 72.00 78.57 74.36 HE4 80.95 77.78b 80.95b 77.78 79.49b CA125+HE4 90.48c 83.33c 86.36c 88.24c 87.18c CT 83.33 80.56 83.33 80.56 82.05 CT+CA125+HE4 95.24d 88.89d 90.91d 94.18d 92.31d χ2 9.86 18.59 12.99 9.99 21.30 P 0.043 0.001 0.011 0.041 0.000 注：a-高于HE4；b-高于CA125；c-高于CA125、HE4及CT；d-高于CA125、HE4、CA125+HE4及CT。 ![]()
图 2 46岁女性，右侧卵巢黏液性囊腺癌Figure 2. A 46-year-old female, mucinous cystadenocarcinoma in the right ovary![]()
图 3 70岁女性，右侧卵巢浆液性囊腺癌Figure 3. A 70-year-old female, serous cystadenocarcinoma in the right ovary![]()
图 4 43岁女性，左侧卵巢透明细胞癌Figure 4. A 43-year-old female,clear cell carcinoma in the left ovarian![]()
图 5 55岁女性，右侧卵巢子宫内膜样腺癌Figure 5. A 55-year-old female, endometrioid adenocarcinoma in the right ovarian3. 讨论
卵巢恶性肿瘤致死率居女性生殖系统恶性肿瘤之首[4]。该类肿瘤主要包括上皮细胞来源恶性肿瘤、性索间质来源恶性肿瘤、生殖细胞来源恶性肿瘤及转移性肿瘤，其中绝大多数为上皮细胞来源，以浆液性囊腺癌最为多见，其他尚有黏液性囊腺癌、透明细胞癌及内膜样腺癌、未分化癌等[5-6]。由于恶性肿瘤5年生存率由发病早期的90％ 下降至晚期的25％～30％，因而及时确诊并积极治疗是改善预后、延长生存的关键[6-7]。
CA125是一种高分子质量的糖蛋白，作为目前妇科应用最广泛的肿瘤标志物，主要存在于间皮细胞组织、苗勒管上皮、间皮细胞及苗勒管衍生物发生的肿瘤中，如卵巢上皮癌、输卵管癌、子宫内膜癌、宫颈腺癌及间皮细胞癌等[8-9]。约85.0％ 的晚期卵巢癌血清CA125升高，手术后和化疗奏效时水平下降，肿瘤复发会再度升高，因此广泛应用于卵巢上皮恶性肿瘤的临床诊断、疗效观察与监测[10-11]。其不足之处在于特异度不高，正常排卵期、子宫内膜异位症、子宫肌瘤、盆腔炎、卵巢过度刺激综合征、以及非卵巢癌的恶性肿瘤如肺癌、胃癌等状况下也会升高，导致假阳性；同时CA125在早期卵巢癌表达率较低，对浆液性癌以外恶性肿瘤如黏液性癌等的检出率也较低[8,11]。
本研究中CA125诊断的灵敏度较高，达到85.70％，但特异度、阳性预测值、阴性预测值及诊断准确率均较低，也说明单独应用CA125并不适合卵巢癌的筛查及早期诊断。
HE4是一种人附睾分泌蛋白，在卵巢癌组织中表达水平明显升高，但在正常卵巢组织中一般不表达，在癌旁组织和良性肿瘤中有低水平的表达，因而是鉴别卵巢癌的新型肿瘤标志物，具有简单易测、创伤性小、受干扰因素少的优势[12-13]。
HE4在鉴别卵巢肿瘤的良恶性时准确率较高，尤其是对Ⅰ期卵巢癌的敏感度明显高于CA125，不足之处在于HE4对绝经前后肿瘤的诊断效能亦不同，绝经、年龄越大往往HE4水平有所升高因而对绝经前恶性肿瘤的诊断能力更高；此外多项研究证实HE4在卵巢透明细胞癌和黏液性癌中表达率较低[10-12]，如联合CA125则能提高敏感性及特异度[14]。
本研究显示HE4诊断的灵敏度低于CA125，但特异度、阳性预测值、阴性预测值及诊断准确率均高于CA125，HE4联合CA125则具有较高的诊断效能，灵敏度、特异度及诊断准确率高于两者单独诊断。
CT技术的发展有利于显示恶性肿瘤病变本身及继发改变的细节，从而及时诊断和准确分期[15-16]。总结本组资料并复习相关文献，我们认为卵巢上皮性恶性肿瘤的CT一般具有下述特征[4,17-18]：早期主要表现为囊性或囊实性，病情发展呈囊实性或部分实性；体积较大，一般直径大于4 cm；呈多房囊腔，肿瘤囊壁及囊腔内分隔厚薄不均匀，最大可超过3 cm；增强瘤体实性部分较明显强化，囊内可见明显强化的壁结节；后期往往伴有腹、盆腔积液及周边结构侵犯、淋巴结及远处转移，有时可见到较明显的肿瘤血管及两侧卵巢同时发病。
本组CT诊断准确率为82.12％，对大部分Ⅱ期肿瘤和全部 Ⅲ、Ⅳ 期肿瘤均得以正确诊断及分期。漏诊者均为单发体积较小的Ⅰ、Ⅱ期囊性肿瘤，因为体积较小、实性成分少且强化不明显而误认为良性囊腺瘤；3例良性肿瘤因为体积较大且实性成分强化较明显而误诊为恶性。因此CT不能单独根据病灶大小、强化程度等对病灶性质进行判断。此外卵巢转移瘤和原发性肿瘤有时具有相似的CT表现，而肿瘤标志物CA125及HE4则可以一定程度上弥补CT的不足。
本组资料证实，CT联合血清CA125及HE4对卵巢上皮恶性肿瘤诊断的灵敏度、特异度及准确率分别为95.21％、88.92％ 及92.32％，明显高于单独的CT或肿瘤标志物检测。
综上所述，CT联合血清CA125及HE4对卵巢上皮恶性肿瘤的诊断具有重要价值，有利于早期诊断及准确分期，从而为临床治疗提供可靠的依据，是术前鉴别卵巢上皮肿瘤良恶性的有效组合，值得临床推广应用。
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图 3 利用5 cm和10 cm实物比例尺在胶片上打印肋软骨真实大小影像
Figure 3. Print the true size image of costal cartilage on filsm with 5 cm and 10 cm physical scales
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图 5 在胶片上测量右侧第6肋软骨胸骨端厚度（矢冠轴3图以十字线同步定位）
Figure 5. The measure the thickness of the sternal end of the sixth costal cartilage on the film
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图 6 右侧第6肋软骨胸骨端术中实体测量厚度
Figure 6. The measured thickness of the sternal end of the sixth costal cartilage on the right during operation
表 1 肋软骨6个相同位置胶片测量值和人体测量值差异统计
Table 1 Difference statistics of film measurement value and human measurement value at five same positions of costal cartilage
分类 胶片测量值（均数±标准差） 统计检验 实体 胶片 t P 肋软骨升部长度/cm 77.46±13.46 77.84±13.45 -0.07 0.94 肋软骨横部长度/cm 33.44±5.49 33.24±5.85 0.09 0.93 升部横部连接处宽度/cm 15.83±1.94 15.80±2.24 0.03 0.98 升部横部连接处厚度/cm 5.95±1.77 5.96±1.77 -0.01 0.99 肋软骨胸骨端厚度/cm 12.05±2.50 12.02±2.49 0.03 0.98 肋软骨肋骨端厚度/cm 8.48±1.11 8.49±1.02 -0.04 0.97 
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