Quantitative Indexes and Clinical Studies of Lung HRCT in Patients with Anti-MDA5 Antibody-positive Iims with Different Prognoses and Clinical Studies
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摘要:
目的：比较分析不同预后的抗黑色素瘤分化相关基因5（MDA5）抗体阳性特发性炎性肌病（IIMs）患者的肺部HRCT定量指标与临床表现。方法：回顾性分析2017年2月至2022年11月首都医科大学附属北京世纪坛医院收治的19例MDA5抗体阳性IIMs患者的临床及影像学数据，将患者按预后不同分为预后良好组（14例）及预后不良（插管或死亡）组（5例），比较两组患者的临床及实验室指标、间质性肺病（ILD）类型及CT量化指标。结果：预后良好及不良组患者在性别、癌胚抗原、血氧饱和度、淋巴细胞百分比、单核细胞百分比、中性粒细胞百分比、淋巴细胞、中性粒细胞水平上差异具有统计学意义。预后不良组出现呼吸系统异常改变的比例更高。在ILD类型方面，预后不良组患者以急性间质性肺炎（AIP）样病变为主、预后良好组患者以非特异性间质性肺炎（NSIP）样病变为主，两组存在统计学差异。预后不良组半定量评分更高，全肺病灶体积更高且全肺病灶占比更高差异具有统计学意义。Spearman相关分析结果显示，血氧饱和度、单核细胞百分比与半定量评分、全肺病灶体积及全肺病灶占比呈负相关，癌胚抗原、中性粒细胞百分比、中性粒细胞与半定量评分、全肺病灶体积及全肺病灶占比呈正相关。结论：不同预后的MDA5抗体阳性IIMs患者的肺部HRCT定量指标、临床表现及实验室指标有差异，为临床诊疗提供了相应支持。
Abstract:Objective: To compare the quantitative parameters of lung HRCT and clinical manifestations of anti-melanoma differentiation-associated gene 5 (MDA5) antibody-positive idiopathic inflammatory myopathy (IIM) patients with different prognoses. Methods: The clinical and imaging data of 19 MDA5 antibody-positive IIM patients admitted to Beijing Shijitan Hospital Affiliated with Capital Medical University between February 2017 and November 2022 were retrospectively analyzed. According to the prognoses, the patients were divided into the good prognoses group (14 cases) and the poor prognoses (intubation or death) group (5 cases). The clinical and laboratory indexes, types of interstitial lung disease (ILD), and CT quantitative indexes were compared between the two groups. Results: There were significant differences in gender; carcinoembryonic antigen; blood oxygen saturation; and the percentages of lymphocytes, monocytes, neutrophils, lymphocytes, and neutrophils between the good versus the poor prognoses groups. The proportion of abnormal respiratory system changes was higher in the poor prognoses group. In terms of the type of ILD, acute interstitial pneumonia (AIP)-like lesions were the main type in the poor prognoses group, and nonspecific interstitial pneumonia (AIP) lesions were the main type in the good prognoses group. For NSIP-like lesions, there was a statistically significant difference between the two groups. The semi-quantitative score of the poor prognoses group was higher, and the volume of whole lung lesions as well as the proportion of whole lung lesions were also higher. Spearman correlation analysis showed that the blood oxygen saturation, monocyte percentage, semi-quantitative score, whole lung lesion volume, and proportion of whole lung lesion were negatively correlated, while carcinoembryonic antigen, neutrophil percentage, and neutrophils were positively correlated with the semi-quantitative score, whole lung lesion volume, and proportion of whole lung lesion. Conclusions: The lung HRCT quantitative indicators, clinical manifestations, and laboratory indicators are different in MDA5 antibody-positive IIM patients with different prognoses. Early evaluation of HRCT imaging manifestations, clinical manifestations, and laboratory indicators is of great significance in determining the prognosis of MDA5 antibody-positive IIM patients, which provides corresponding support for clinical diagnosis and treatment.
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Keywords:
- HRCT /
- idiopathic inflammatory myopathies /
- IIMs /
- Anti-mda5 antibody /
- ILD
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特发性炎性肌病（idiopathic inflammatory myopathies，IIMs）是以对称性近端肌无力、伴皮疹为特征，累及肌肉及皮肤的自身免疫性疾病。根据2017年欧洲风湿病防治联合会/美国风湿病学会的IIMs分类，将IIMs分为多发性肌炎（polymyositis，PM）、皮肌炎（dermatomyositis，DM）、无肌病性皮肌炎（amyopathic dermatomyositis，ADM）、免疫介导的坏死性肌病、包涵体肌炎及幼年皮肌炎[1-2]。
抗黑色素瘤分化相关基因5（melanoma differentiation-associated gene 5，MDA5）抗体阳性皮肌炎是其中一类亚型，临床上通常无明显肌肉炎症，而出现特征性皮疹、其发生间质性肺疾病（interstitial lung disease，ILD）的风险相对增加[3-4]。高分辨CT（high resolution computed tomography，HRCT）的广泛应用使大家对ILD的诊断有了进一步的认识，近年来，基于深度学习的胸部CT定量分析大幅扩展了对ILD的量化研究，并可以进一步预测疾病严重程度及变化规律[5]。
本研究回顾性分析19例MDA5抗体阳性的IIMs患者资料，探讨不同预后IIMs患者的临床及CT影像量化指标，并分析两者的相关性。
1. 资料与方法
1.1 一般资料
回顾性纳入2017年2月至2022年11月首都医科大学附属北京世纪坛医院收治的19例抗MDA5抗体阳性IIMs患者的临床及影像学数据，包括DM、PM及ADM患者。纳入标准：①临床诊断为特发性炎症性肌病，诊断标准符合EULAR/ACR标准[6]；②行 MDA5抗体检查且抗体阳性；③临床及影像学资料完整。排除标准：①合并其他肌病；②合并其他导致ILD的疾病；③患者存在严重呼吸运动伪影。
1.2 临床资料
通过电子病历获取患者相关临床信息：①临床资料：年龄、性别、IIMs分类、临床表现、血氧饱和度及预后（插管或死亡为预后不良），其中临床表现主要分为呼吸系统异常（发热、咳嗽、咳痰、喘憋、胸闷、呼吸困难等）、皮肤异常（向阳疹、Gottron疹、甲周红斑、全身皮疹等）、肌肉关节异常（肌痛、肌无力、关节炎等）。②实验室指标：癌胚抗原甲胎蛋白、CA199、CA125、淋巴细胞百分比、单核细胞百分比、中性粒细胞百分比、淋巴细胞、单核细胞、中性粒细胞、C反应蛋白、红细胞沉降率、肌酸激酶、抗组氨酰tRNA合成酶（Jo-1）抗体、抗Ro-52抗体、抗核抗体、抗SSA抗体及抗SSB抗体。
1.3 CT扫描方法
胸部HRCT基于多层螺旋CT（Revolution，GE或Brilliance iCT，Philips）进行，自肺尖至肺底，螺距1.0，管电压120 kV，自动管电流；重建层厚肺窗2 mm，层间距2 mm，纵隔窗5 mm，层间距5 mm。
1.4 CT量化指标
分析患者的胸部HRCT影像表现，并评估ILD类型，基于美国胸科学会、欧洲呼吸学会指南标准将本研究中病灶分为普通型间质性肺炎（usual interstitial pneumonitis，UIP）、非特异性间质肺炎（non-specific interstitial pneumonia，NSIP）、机化性肺炎（organizing pneumonia，OP）及急性间质性肺炎（acute interstitial pneumonia，AIP） [7]。
本研究分别评估5个肺叶的ILD病灶占比，每个肺叶单独计分，评分范围为0～5分/肺叶，0分：无ILD病灶；1分：ILD病灶占肺叶≤5％；2分：ILD病变占肺叶5％～25％；3分：ILD病变占肺叶25％～50％；4分：ILD病变占肺叶50％～75％；5分：ILD病变占肺叶＞75％。全肺评分范围为0～25分。两位放射科医生独立评估患者的CT半定量评分。
通过深睿医疗医学影像辅助诊断软件Version 1.3.0.1获得肺部病灶定量数据，量化肺部高密度病灶（磨玻璃病灶、实性病灶等），通过该软件获得全肺病灶体积及全肺病灶占比。
1.5 统计学分析
通过SPSS 26.0进行统计学分析。通过Shapiro-Wilk检验定量数据的正态性，本研究中均为偏态数据，表示为
$M(Q_1,Q_3) $ 并采用Mann-Whitney U检验进行组间比较。定性数据表示为频数（频率）并通过Fisher精确检验进行组间比较。此外，通过Spearman相关性检验分析临床及CT量化指标的相关性。双侧检验，检验水准α=0.05，P<0.05表示差异存在统计学意义。
2. 结果
2.1 抗黑色素瘤分化相关基因5抗体阳性患者临床及实验室指标比较
本研究共纳入19例MDA5阳性的IIMs患者，患者中位年龄54.0（45.0，66.0），其中皮肌炎（dermatomyositis，DM）共8例、无肌病性皮肌炎（amyopathy dermatomyositis，ADM）共11例，最终5例患者预后不良（插管或死亡）。预后不良组患者男性更多（4例（80.0％）比3例（21.4％））；两组患者癌胚抗原、血氧饱和度、淋巴细胞百分比、单核细胞百分比、中性粒细胞百分比、淋巴细胞、中性粒细胞水平比较，差异具有统计学意义（表1）。
表 1 抗黑色素瘤分化相关基因5抗体阳性患者的临床及实验室指标Table 1. Clinical and laboratory parameters of anti-melanoma differentiation-associated gene 5 antibody-positive patients特征 组别 统计检验 总计（19例） 预后不良（5例） 预后良好（14例） 统计值 P 年龄/岁 54.0（45.0，66.0） 66.0（43.5，70.0） 52.0（45.0，59.8） -0.883 0.377 男性/例 7（36.8％） 4（80.0％） 3（21.4％） — 0.038* 皮肌炎/临床无肌病皮肌炎 8（42.1％）/11（57.9％） 4（80.0％）/1（20.0％） 4（28.6％）/10（71.4％） — 0.111 临床表现/例 呼吸系统异常 9（47.4％） 5（100.0％） 4（28.6％） — 0.011* 皮肤异常 16（84.2％） 4（80.0％） 12（85.7％） — >0.999 肌肉关节异常 11（57.9％） 3（60.0％） 8（57.1％） — >0.999 合并肿瘤/例 2（10.5％） 1（20.0％） 1（7.1％） — 0.468 实验室检查 癌胚抗原 3.73（2.37，12.16） 15.99（12.64，28.52） 3.18（1.76，4.40） -3.240 0.001* 甲胎蛋白 2.35（1.73，3.80） 2.08（1.65，3.11） 2.90（1.78，3.82） -0.833 0.405 CA199 9.22（3.48，16.52） 8.49（2.66，33.47） 9.38（3.90，15.42） -0.046 0.963 CA125 14.10（10.20，16.60） 11.90（9.85，46.80） 14.10（10.93，16.28） -0.046 0.963 血氧饱和度 96.00（91.00，99.00） 76.00（66.00，87.00） 97.00（95.75，99.00） -3.103 0.002* 淋巴细胞百分比 13.90（5.20，19.60） 3.70（2.70，4.80） 18.60（12.23，24.25） -3.240 0.001* 单核细胞百分比 5.70（3.80，8.10） 3.20（1.65，3.85） 6.70（5.16，8.35） -3.010 0.003* 中性粒细胞百分比 76.70（66.90，92.90） 93.40（93.05，93.45） 70.50（65.30，81.10） -3.242 0.001* 淋巴细胞 0.66（0.35，1.10） 0.30（0.25，0.61） 0.77（0.49，1.72） -2.134 0.033* 单核细胞 0.33（0.19，0.57） 0.24（0.185，0.41） 0.36（0.21，0.60） -1.208 0.227 中性粒细胞 4.92（3.28，7.43） 11.00（7.15，11.80） 4.10（2.82，5.60） -2.873 0.004* C反应蛋白
（mg/dL）8.56（2.69，21.55） 14.50（6.73，22.51） 8.09（2.39，21.91） -0.926 0.354 红细胞沉降率 26.00（16.00，41.00） 25.00（20.00，63.00） 28.50（15.00，44.00） -0.232 0.817 肌酸激酶 50.00（25.00，233.00） 50.00（39.50，507.50） 51.50（25.00，156.50） -0.934 0.350 自身免疫抗体阳性/例 抗Jo-1抗体 4（21.1％） 2（40.0％） 2（14.3％） — 0.272 抗Ro52抗体 16（84.2％） 4（80.0％） 12（85.7％） — >0.999 抗核抗体 2（10.5％） 0（0.0％） 2（14.3％） — >0.999 抗SSA抗体 2（10.5％） 0（0.0％） 2（14.3％） — >0.999 抗SSB抗体 1（5.3％） 0（0.0％） 1（7.1％） — >0.999 注：*为P＜0.05。 在临床表现方面，预后不良组出现呼吸系统异常改变的比例更高[5例（100.0％）比4例（28.6％）]，表2总结本研究中5例预后不良患者的临床表现，5例患者均伴呼吸系统异常表现。
表 2 5例预后不良患者的临床表现Table 2. Five patients with poor prognoses among the patients with clinical manifestations病例 临床表现 1 眶周、双肘部、双肩部红色皮疹，伴眶周水肿、瘙痒，双侧掌指关节伸侧、掌面部、腹部散在红色皮疹，发热、
喘憋、乏力2 双肘关节伸侧及左侧颈部散在红色皮疹、脱屑及陈旧性皮损，乏力，咳嗽、咳痰、胸闷、喘憋 3 手指侧缘、前胸后背、四肢、上眼睑散在斑片状皮疹，双侧腕关节、双手大拇指及食指肿胀，双侧踝关节肿痛，
发热、喘憋、声嘶4 主动脉夹层病史，术后好转；双手指背伸侧、双手肘部皮疹，发热、喘憋、耐力下降 5 腹膜恶性肿瘤病史；双侧掌指关节、指间关节晨僵，眼干、口干，发热、气短、咳嗽、咳痰 2.2 抗黑色素瘤分化相关基因5抗体阳性患者的ILD类型及量化指标
如表3所示，在ILD类型方面，预后不良组患者AIP样病变4例（80.0％）、机化性肺炎（organizing pneumonia，OP）样病变1例（20.0％）；存活组患者以非特异性间质性肺炎（Nonspecific interstitial pneumonia，NSIP）样病变为主，共8例（61.5％），余呈UIP、OP、AIP样病变分别为1例（7.7％）、3例（23.1％）、1例（7.7％），两组存在统计学差异。
表 3 抗黑色素瘤分化相关基因5抗体阳性患者的ILD类型及量化指标Table 3. Types of ILD and quantitative parameters of anti-melanoma differentiation-associated gene 5 antibody-positive patients特征 组别 统计检验 总计 预后不良 预后良好 统计值 P HRCT类型/例（％） — 0.007* UIP 样 1（5.6％） 0（0％） NSIP样 8（44.4％） 0（0％） 8（61.5％） OP样 4（22.2％） 1（20.0％） 3（23.1％） AIP样 5（27.8％） 4（80.0％） 1（7.7％） HRCT半定量评分 11（5.0，15.0） 19（14.0，19.5） 6.5（4.0，11.8） -2.881 0.004* 左肺上叶 1（1.0，3.0） 3（2.0，3.5） 1（0.8，2.0） -2.592 0.010 左肺下叶 3（1.0，4.0） 4（3.5，4.5） 2（1.0，3.3） -2.309 0.021 右肺上叶 1（0.0，3.0） 3（2.5，3.5） 1（0.0，1.0） -3.074 0.002 右肺中叶 2（1.0，3.0） 3（2.0，4.5） 1（0.0，2.0） -2.561 0.010 右肺下叶 3（2.0，4.0） 5（3.5，5.0） 2（1.8，3.0） -2.839 0.005 HRCT定量指标 全肺病灶体积 509.84（107.43，1135.97） 1328.78（963.75，1943.80） 144.69（92.81，592.37） -2.777 0.005 全肺病灶占比 0.16（0.04，0.40） 0.44（0.35，0.64） 0.052（0.021，0.22） -2.963 0.003 注：*为P＜0.05。 本研究的HRCT半定量评分显示，预后不良组半定量评分更高[19（14，19.5）比6.5（4，11.75）]、全肺病灶体积更高[1 328.78 mL（963.75，1943.80）比144.69 mL（92.81,592.37）]，且全肺病灶占比更高[0.44（0.35，0.64）比0.052（0.02，0.22）]。
2.3 抗黑色素瘤分化相关基因5抗体阳性患者的实验室及HRCT量化指标相关分析
Spearman相关分析结果显示，血氧饱和度、单核细胞百分比、与半定量评分、全肺病灶体积及全肺病灶占比呈负相关，癌胚抗原、中性粒细胞百分比、中性粒细胞与半定量评分、全肺病灶体积及全肺病灶占比呈正相关（表4）。
表 4 抗黑色素瘤分化相关基因5抗体阳性患者的实验室及HRCT量化指标相关分析Table 4. Correlation analysis of laboratory and HRCT quantitative indicators in anti-melanoma differentiation-associated gene 5 antibody-positive patientsCT定量指标/临床指标 半定量评分 全肺病灶体积 全肺病灶占比 R P R P R P 血氧饱和度 -0.522* 0.022 -0.447 0.055 -0.517* 0.023 癌胚抗原 0.511* 0.025 0.591* 0.008 0.572* 0.011 淋巴细胞百分比 -0.295 0.220 -0.316 0.188 -0.325 0.175 单核细胞百分比 -0.518* 0.023 -0.473* 0.041 -0.513* 0.025 中性粒细胞百分比 0.469* 0.043 0.486* 0.035 0.508* 0.026 淋巴细胞 0.113 0.645 0.024 0.923 0.009 0.972 单核细胞 0.068 0.782 0.055 0.824 -0.023 0.926 中性粒细胞 0.732* ＜0.001 0.694* 0.001 0.684* 0.001 注：*为P＜0.05。 3. 讨论
IIMs是以对称性近端肌无力、伴皮疹为特征，累及肌肉及皮肤的一种自身免疫性疾病，是发病率较低的一种结缔组织病，发病率在4.27～7.89/100000人/年，易被误诊[8]，而ILD是IIMs较严重的并发症，是IIMs的主要死亡原因；特别是无肌病性皮肌炎，往往以肺部表现为首发症状，部分进展迅速成为快速进展性间质性肺疾病（rapidly progressive interstitial lung disease，RPILD），导致预后不良。黑色素瘤分化相关基因5（MDA5）是最近在皮肌炎患者亚群中描述的自身抗原靶标；抗MDA5皮肌炎的特征是独特的皮肤黏膜和全身症状，包括皮肤和口腔溃疡、疼痛性掌丘疹、脱发、关节炎等，患者肌炎发病率较低，而间质性肺疾病的风险显著升高，并进一步导致患者死亡[9]，因此，临床显示抗MDA5抗体阳性的IIMs患者往往提示预后不良[10]。
本研究显示抗MDA5抗体阳性IIMs患者中，预后不良组男性患者更多、癌胚抗原更高，这支持了既往研究。预后不良患者出现血氧下降、并存在呼吸系统症状，这可能与其ILD累及范围更广、程度更重有关。本研究中患者的呼吸系统异常主要包括发热、咳嗽、咳痰、喘憋、胸闷、呼吸困难等，其临床表现与影像HRCT所显示的ILD表现密切相关；而血氧下降更进一步提示患者肺部病变较严重，而ILD正是IIMs主要死亡原因。此外，两组患者淋巴细胞百分比、单核细胞百分比、中性粒细胞百分比、淋巴细胞、中性粒细胞水平比较，差异具有统计学意义。预后不良组淋巴细胞百分比、淋巴细胞计数更低，单核细胞百分比、中性粒细胞百分比、中性粒细胞计数更高，提示可以通过简便经济的血常规检测预测抗MDA5阳性IIMs患者的预后，对于以上结果的患者，临床医生应及时进行HRCT检查排查ILD，并对此类患者进行更加积极的治疗。
研究指出，MDA5抗体阳性患者更易发生快速进展性间质性肺疾病[11-12]，本研究的19例MDA5抗体阳性患者，仅1例未出现肺间质性改变，这支持了既往的研究。本研究分析IIMs患者的ILD类型及其量化指标，发现预后不良组患者以AIP样病变为主、预后良好组以NSIP样病变为主，预后不良组患者ILD病灶半定量评分、病灶体积及占比明显增加。
既往研究显示[13-14]，与IIMs相关的间质性肺疾病通常以NSIP形式出现，其中纤维化型NSIP、混合型NSIP其主要的组织学亚型[15]。在HRCT上，NSIP主要表现为双侧对称性、以双下肺为主的网状影伴牵拉性支气管扩张改变，部分患者可出现胸膜受累及支气管壁增厚[16-17]。而本研究中预后不良的患者多表现为AIP样病变，AIP样病变通常表现为双肺多发斑片状磨玻璃密度影、常累及肺实质，呈双肺弥漫性分布，部分患者出现牵拉性支气管扩张、囊腔及网状影。AIP的主要特征是进行性呼吸困难，其病理基础主要是弥漫性肺泡损伤的出现；部分ADM患者可出现AIP改变，临床上表现为间质性肺炎及呼吸困难的迅速进展（图1），本研究中呈AIP样病变表现的5例患者中4例出现预后不良，这支持了既往研究[18]，即当患者出现弥漫性肺泡损伤时，患者对治疗反应效果差，临床结局不理想。
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图 1 一名无肌病性皮肌炎患者RPILD胸部HRCT表现Figure 1. A patient with myopathic dermatomyositis had a chest HRCT with RPLD本研究提出的HRCT评分是基于5个肺叶病灶占比的半定量评分，评分方法简便、迅速，有助于临床快速评估患者肺部状态；而基于人工智能的ILD病灶体积及占比，可以定量地显示患者肺部受累情况，本研究显示预后不良组半定量评分更高，基于人工智能的ILD全肺病灶体积更高，全肺病灶占比更高，差异具有统计学意义，说明预后不良组肺部病变范围更大，ILD更重，HRCT定量指标对患者肺部改变有一个直观的展示，对临床而言可以更好地判断患者状况、提出相应诊疗方案，并且对于病例随访复查比较半定量和基于人工智能的ILD全肺病灶体积比传统的人工读片直观比较更具有可靠性。
既往研究指出[15]，MDA5抗体阳性的IIMs患者易导致预后不良。本研究显示，较高的癌胚抗原、中性粒细胞、HRCT半定量评分、ILD病灶体积及占比，较低的血氧饱和度、淋巴细胞及单核细胞，与患者出现预后不良的风险增高有关。此外本研究通过Spearman相关分析显示了患者临床血液学指标与HRCT定量指标之间存在中度相关性，基于血氧饱和度、癌胚抗原及血常规结果可大致预测患者肺部病变严重程度，因此对于MDA5抗体阳性的IIMs患者，当患者血氧饱和度降低、癌胚抗原升高、单核细胞百分比、中性粒细胞百分比、中性粒细胞计数升高时，临床应及时关注并提高警惕，早期进行HRCT检查、并适当增加复查频率，对肺部损害进行评估及积极治疗，防止患者出现RP-ILD、或尽早发现RP-ILD，以改善患者预后。同时，在临床上联合临床指标及ILD类型、半定量评分及定量指标对患者进行评估，有助于临床医生更好地判断患者预后。
由于IIMs患者初诊症状不明确，尤其是ADM患者，初诊多以皮肤改变、呼吸系统症状就诊，因此临床医生需加强警惕。如部分患者因“皮疹”多初步就诊于皮肤科，以“湿疹”进行治疗未好转；或部分患者因关节疼痛于骨科就诊，以“关节炎”治疗后未好转，随后发生呼吸系统症状而至呼吸科以“肺部感染”进行治疗未好转，请风湿免疫科会诊并进行IIMs特异性抗体检测最终确诊。对于皮肤科、骨科及呼吸科医师而言，加强对此类患者的临床及影像学认识，有助于患者的早期治疗方案确定，对改善患者预后具有重要意义。
本研究存在部分局限性。本研究是一个单中心小样本研究，纳入的预后不良患者数目较少；本研究作为回顾性研究，大部分患者未进行肺功能检测，下一步将纳入肺功能指标行进一步研究。此外，由于IIMs是一个全身多系统疾病，相关的肺间质病变开胸活检的病例非常少，诊断主要依靠临床表现、实验室肌炎抗体检查、胸部CT检查，对于出现的ILD诊断还是很明确的，所以本文的胸部CT诊断是根据临床和影像学诊断的，使用的分类采用NSIP样、OP样、UIP样、AIP样分类表述，分类基于美国胸科学会、欧洲呼吸学会指南标准[7]。
综上所述，不同预后的抗MDA5抗体阳性IIMs患者的肺部HRCT定量指标、临床表现及实验室指标有差异，同时临床表现及实验室指标对判断抗MDA5抗体阳性IIMs患者的预后具有重要意义，对于抗MDA5抗体阳性IIMs患者，特别是男性、有呼吸系统症状、血氧饱和度降低、癌胚抗原升高、淋巴细胞百分比减低，单核细胞百分比、中性粒细胞百分比、中性粒细胞计数更高者，应特别注意早期进行胸部HRCT检查并定量评估HRCT影像学表现，对于CT评分、ILD病变体积占比较高的患者早期应进行更加积极的治疗，并仔细进行随访复查， 提高患者生存率及生存质量。
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图 1 一名无肌病性皮肌炎患者RPILD胸部HRCT表现
Figure 1. A patient with myopathic dermatomyositis had a chest HRCT with RPLD
表 1 抗黑色素瘤分化相关基因5抗体阳性患者的临床及实验室指标
Table 1 Clinical and laboratory parameters of anti-melanoma differentiation-associated gene 5 antibody-positive patients
特征 组别 统计检验 总计（19例） 预后不良（5例） 预后良好（14例） 统计值 P 年龄/岁 54.0（45.0，66.0） 66.0（43.5，70.0） 52.0（45.0，59.8） -0.883 0.377 男性/例 7（36.8％） 4（80.0％） 3（21.4％） — 0.038* 皮肌炎/临床无肌病皮肌炎 8（42.1％）/11（57.9％） 4（80.0％）/1（20.0％） 4（28.6％）/10（71.4％） — 0.111 临床表现/例 呼吸系统异常 9（47.4％） 5（100.0％） 4（28.6％） — 0.011* 皮肤异常 16（84.2％） 4（80.0％） 12（85.7％） — >0.999 肌肉关节异常 11（57.9％） 3（60.0％） 8（57.1％） — >0.999 合并肿瘤/例 2（10.5％） 1（20.0％） 1（7.1％） — 0.468 实验室检查 癌胚抗原 3.73（2.37，12.16） 15.99（12.64，28.52） 3.18（1.76，4.40） -3.240 0.001* 甲胎蛋白 2.35（1.73，3.80） 2.08（1.65，3.11） 2.90（1.78，3.82） -0.833 0.405 CA199 9.22（3.48，16.52） 8.49（2.66，33.47） 9.38（3.90，15.42） -0.046 0.963 CA125 14.10（10.20，16.60） 11.90（9.85，46.80） 14.10（10.93，16.28） -0.046 0.963 血氧饱和度 96.00（91.00，99.00） 76.00（66.00，87.00） 97.00（95.75，99.00） -3.103 0.002* 淋巴细胞百分比 13.90（5.20，19.60） 3.70（2.70，4.80） 18.60（12.23，24.25） -3.240 0.001* 单核细胞百分比 5.70（3.80，8.10） 3.20（1.65，3.85） 6.70（5.16，8.35） -3.010 0.003* 中性粒细胞百分比 76.70（66.90，92.90） 93.40（93.05，93.45） 70.50（65.30，81.10） -3.242 0.001* 淋巴细胞 0.66（0.35，1.10） 0.30（0.25，0.61） 0.77（0.49，1.72） -2.134 0.033* 单核细胞 0.33（0.19，0.57） 0.24（0.185，0.41） 0.36（0.21，0.60） -1.208 0.227 中性粒细胞 4.92（3.28，7.43） 11.00（7.15，11.80） 4.10（2.82，5.60） -2.873 0.004* C反应蛋白
（mg/dL）8.56（2.69，21.55） 14.50（6.73，22.51） 8.09（2.39，21.91） -0.926 0.354 红细胞沉降率 26.00（16.00，41.00） 25.00（20.00，63.00） 28.50（15.00，44.00） -0.232 0.817 肌酸激酶 50.00（25.00，233.00） 50.00（39.50，507.50） 51.50（25.00，156.50） -0.934 0.350 自身免疫抗体阳性/例 抗Jo-1抗体 4（21.1％） 2（40.0％） 2（14.3％） — 0.272 抗Ro52抗体 16（84.2％） 4（80.0％） 12（85.7％） — >0.999 抗核抗体 2（10.5％） 0（0.0％） 2（14.3％） — >0.999 抗SSA抗体 2（10.5％） 0（0.0％） 2（14.3％） — >0.999 抗SSB抗体 1（5.3％） 0（0.0％） 1（7.1％） — >0.999 注：*为P＜0.05。 
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表 2 5例预后不良患者的临床表现
Table 2 Five patients with poor prognoses among the patients with clinical manifestations
病例 临床表现 1 眶周、双肘部、双肩部红色皮疹，伴眶周水肿、瘙痒，双侧掌指关节伸侧、掌面部、腹部散在红色皮疹，发热、
喘憋、乏力2 双肘关节伸侧及左侧颈部散在红色皮疹、脱屑及陈旧性皮损，乏力，咳嗽、咳痰、胸闷、喘憋 3 手指侧缘、前胸后背、四肢、上眼睑散在斑片状皮疹，双侧腕关节、双手大拇指及食指肿胀，双侧踝关节肿痛，
发热、喘憋、声嘶4 主动脉夹层病史，术后好转；双手指背伸侧、双手肘部皮疹，发热、喘憋、耐力下降 5 腹膜恶性肿瘤病史；双侧掌指关节、指间关节晨僵，眼干、口干，发热、气短、咳嗽、咳痰
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表 3 抗黑色素瘤分化相关基因5抗体阳性患者的ILD类型及量化指标
Table 3 Types of ILD and quantitative parameters of anti-melanoma differentiation-associated gene 5 antibody-positive patients
特征 组别 统计检验 总计 预后不良 预后良好 统计值 P HRCT类型/例（％） — 0.007* UIP 样 1（5.6％） 0（0％） NSIP样 8（44.4％） 0（0％） 8（61.5％） OP样 4（22.2％） 1（20.0％） 3（23.1％） AIP样 5（27.8％） 4（80.0％） 1（7.7％） HRCT半定量评分 11（5.0，15.0） 19（14.0，19.5） 6.5（4.0，11.8） -2.881 0.004* 左肺上叶 1（1.0，3.0） 3（2.0，3.5） 1（0.8，2.0） -2.592 0.010 左肺下叶 3（1.0，4.0） 4（3.5，4.5） 2（1.0，3.3） -2.309 0.021 右肺上叶 1（0.0，3.0） 3（2.5，3.5） 1（0.0，1.0） -3.074 0.002 右肺中叶 2（1.0，3.0） 3（2.0，4.5） 1（0.0，2.0） -2.561 0.010 右肺下叶 3（2.0，4.0） 5（3.5，5.0） 2（1.8，3.0） -2.839 0.005 HRCT定量指标 全肺病灶体积 509.84（107.43，1135.97） 1328.78（963.75，1943.80） 144.69（92.81，592.37） -2.777 0.005 全肺病灶占比 0.16（0.04，0.40） 0.44（0.35，0.64） 0.052（0.021，0.22） -2.963 0.003 注：*为P＜0.05。
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表 4 抗黑色素瘤分化相关基因5抗体阳性患者的实验室及HRCT量化指标相关分析
Table 4 Correlation analysis of laboratory and HRCT quantitative indicators in anti-melanoma differentiation-associated gene 5 antibody-positive patients
CT定量指标/临床指标 半定量评分 全肺病灶体积 全肺病灶占比 R P R P R P 血氧饱和度 -0.522* 0.022 -0.447 0.055 -0.517* 0.023 癌胚抗原 0.511* 0.025 0.591* 0.008 0.572* 0.011 淋巴细胞百分比 -0.295 0.220 -0.316 0.188 -0.325 0.175 单核细胞百分比 -0.518* 0.023 -0.473* 0.041 -0.513* 0.025 中性粒细胞百分比 0.469* 0.043 0.486* 0.035 0.508* 0.026 淋巴细胞 0.113 0.645 0.024 0.923 0.009 0.972 单核细胞 0.068 0.782 0.055 0.824 -0.023 0.926 中性粒细胞 0.732* ＜0.001 0.694* 0.001 0.684* 0.001 注：*为P＜0.05。
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[1] 孙磊, 唐雪梅. 特发性炎性肌病分类及诊断标准的变迁[J]. 国际免疫学杂志, 2021, 44(5): 580−584. DOI: 10.3760/cma.j.issn.1673-4394.2021.05.017. SUN L, TANG X M. Changes in classification and diagnostic criteria of idiopathic inflammatory myopathies[J]. International Journal of Immunology, 2021, 44(5): 580−584. DOI: 10.3760/cma.j.issn.1673-4394.2021.05.017. (in Chinese).
[2] 王虹丽, 吕基扬, 蔡月明, 等. 特发性炎症性肌病生物标志物的研究进展[J]. 国际免疫学杂志, 2023, 46(1): 87−92. DOI: 10.3760/cma.j.issn.1673-4394.2023.01.015. WANG H L, LV J Y, CAI Y M, et al. Advances in biomarkers of idiopathic inflammatory myopathy[J]. International Journal of Immunology, 2023, 46(1): 87−92. DOI: 10.3760/cma.j.issn.1673-4394.2023.01.015. (in Chinese).
[3] FIORENTINO D, CHUNG L, ZWERNER J, et al. The mucocutaneous and systemic phenotype of dermatomyositis patients with antibodies to MDA5 (CADM-140): A retrospective study[J]. Journal of the American Academy of Dermatology, 65(1): 25-34.
[4] KIM M, HARVEY S, DANOFF S K, et al. Rapidly progressive interstitial lung disease in patients with anti-melanoma differentiation-associated gene 5-positive dermatomyositis: Serial changes on HRCT[J]. Emergency Radiology, 2022, 29(6): 961−967. DOI: 10.1007/s10140-022-02080-y.
[5] 李玲, 张明霞, 孙莹, 等. 基于深度学习的CT定量指标对糖尿病合并新型冠状病毒肺部感染的影像学研究[J]. CT理论与应用研究, 2023, 32(3): 373−379. DOI: 10.15953/j.ctta.2023.020. LI L, ZHANG M X, SUN Y, et al. Imaging study of COVID-19 patients with diabetes mellitus by computed tomograpgh quantitative indicators based on deep learning[J]. CT Theory and Applications, 2023, 32(3): 373−379. DOI: 10.15953/j.ctta.2023.020. (in Chinese).
[6] LUNDBERG I E, TJARNLUND A, BOTTAI M, et al. 2017 European League Against Rheumatism/American College of Rheumatology Classification Criteria for adult and juvenile idiopathic inflammatory myopathies and their major subgroups[J]. Annals of the Rheumatic Diseases, 2017, 69(12): 2271−2282.
[7] TRAVIS W D, COSTABEL U, HANSELL D M, et al. An official American Thoracic Society/European Respiratory Society statement: Update of the international multidisciplinary classification of the idiopathic interstitial pneumonias[J]. American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine, 2013, 188(6): 733−748. DOI: 10.1164/rccm.201308-1483ST.
[8] FINDLAY A R, GOYAL N A, MOZAFFAR T. An overview of polymyositis and dermatomyositis[J]. Muscle & Nerve, 2015, 51(5): 638−656.
[9] KURTZMAN D, VLEUGELS R A. Anti-melanoma differentiation-associated gene 5 (MDA5) dermatomyositis: A concise review with an emphasis on distinctive clinical features[J]. Journal of the American Academy of Dermatology, 2018, 78(4): 776−785. DOI: 10.1016/j.jaad.2017.12.010.
[10] 高兰, 张国华, 张令令, 等. 35例皮肌炎/多发性肌炎患者临床特征分析[J]. 标记免疫分析与临床, 2021, 28(10): 1727−1731. GAO L, ZHANG G H, ZHANG L L, et al. Clinical characteristics of 35 patients with dermatomyositis/dolymyositis[J]. Labeled Immunoassays and Clinical Medicine, 2021, 28(10): 1727−1731. (in Chinese).
[11] GAN Y Z, ZHANG L H, MA L, et al. Risk factors of interstitial lung diseases in clinically amyopathic dermatomyositis[J]. Chinese Medical Journal, 2020, 133(6): 644−649.
[12] LABRADOR-HORRILLO M, MARTINEZ M A, SELVA-O'CALLAGHAN A, et al. Anti-MDA5 antibodies in a large mediterranean population of adults with dermatomyositis[J]. Journal of Immunology Research, 2014, 2014: 290797.
[13] DOUGLAS W W, TAZELAAR H D, HARTMAN T E, et al. Polymyositis-dermatomyositis-associated interstitial lung disease[J]. American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine, 2001, 164(7): 1182−1185. DOI: 10.1164/ajrccm.164.7.2103110.
[14] VOJINOVIC T, CAVAZZANA I, CERUTI P, et al. Predictive features and clinical presentation of interstitial lung disease in inflammatory myositis[J]. Clinical Reviews in Allergy & Immunology, 2021, 60(1): 87−94.
[15] CHEN X, JIANG W, JIN Q, et al. Clinical, radiological and pathological features of anti-MDA5 antibody-associated interstitial lung disease[J]. RMD Open, 2023, 9(2).
[16] CHEN F, ZUO Y, LI S, et al. Clinical characteristics of dermatomyositis patients with isolated anti-Ro-52 antibody associated rapid progressive interstitial lung disease: Data from the largest single Chinese center[J]. Respiratory Medicine, 2019, 155: 127−132. DOI: 10.1016/j.rmed.2019.07.020.
[17] YOO H, HINO T, HWANG J, et al. Connective tissue disease-related interstitial lung disease (CTD-ILD) and interstitial lung abnormality (ILA): Evolving concept of CT findings, pathologyand management[J]. European Journal of Radiology Open, 2022, 9: 100419. DOI: 10.1016/j.ejro.2022.100419.
[18] ZOU J, GUO Q, CHI J, et al. HRCT score and serum ferritin level are factors associated to the 1-year mortality of acute interstitial lung disease in clinically amyopathic dermatomyositis patients[J]. Clinical Rheumatology, 2015, 34(4): 707−714. DOI: 10.1007/s10067-015-2866-5.
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1. 黄小燕，刘锟，林正秀，付玉川. 儿童游离脾伴脾蒂及胰尾扭转一例. 肝胆胰外科杂志. 2024(06): 378-380 . 
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